摘要：急性有机磷（OP）中毒是一个世界性的临床和公共卫生问题。此外，胆碱能危象，神经退行性疾病和脑损伤是本中毒综合征严重的标志。我们产生了斑马鱼严重急性有机磷中毒的化学模型，其特征是头部形态改变和脑变性。在该模型中导致脑毒性的病理生理途径与人类相似。本研究的目的是评估这种斑马鱼模型的预测能力，选择的药物包括"标准治疗"药物（阿托品、解磷定），可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂（石杉碱甲、加兰他敏、毒扁豆碱和吡啶斯的明）、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（MK-801和美金刚胺），双重功能的NMDA受体和乙酰胆碱受体拮抗剂（美芬和胃复康）和消炎药（地塞米松、布洛芬）。幼虫暴露于4uM氧毒死蜱 [ 1×半数致死浓度（LC50）]测定药物对斑马鱼生存和幼虫头部形态异常患病率的影响。通过组织病理学和转录分析解磷定，美金刚，美芬和地塞米松的神经保护作用。我们的结果表明，斑马鱼模型的严重急性中毒具有很高的预测价值，可以用来识别新的化合物，提供神经保护，以防止严重急性中毒。
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