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斑马鱼是鉴别急性重度有机磷中毒脑毒性化合物的预测模型

2024-06-03 16:53:36 来源:Archives of Toxicology April 2017, Volume 91, Issue 4, pp 18 作者:
摘要:急性有机磷(OP)中毒是一个世界性的临床和公共卫生问题。此外,胆碱能危象,神经退行性疾病和脑损伤是本中毒综合征严重的标志。我们产生了斑马鱼严重急性有机磷中毒的化学模型,其特征是头部形态改变和脑变性。在该模型中导致脑毒性的病理生理途径与人类相似。本研究的目的是评估这种斑马鱼模型的预测能力,选择的药物包括"标准治疗"药物(阿托品、解磷定),可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂(石杉碱甲、加兰他敏、毒扁豆碱和吡啶斯的明)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂(MK-801和美金刚胺),双重功能的NMDA受体和乙酰胆碱受体拮抗剂(美芬和胃复康)和消炎药(地塞米松、布洛芬)。幼虫暴露于4uM氧毒死蜱 [ 1×半数致死浓度(LC50)]测定药物对斑马鱼生存和幼虫头部形态异常患病率的影响。通过组织病理学和转录分析解磷定,美金刚,美芬和地塞米松的神经保护作用。我们的结果表明,斑马鱼模型的严重急性中毒具有很高的预测价值,可以用来识别新的化合物,提供神经保护,以防止严重急性中毒。

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